浅谈中国免疫系统治疗，今天来谈谈免疫细胞治疗的发展史。

浅谈中国免疫系统治疗，今天来谈谈免疫细胞治疗的发展史。

免疫是一个非常广泛的概念，免疫家族也是一个非常庞大的家族，因此免疫系统以该系统命名。

根据免疫原理的不同，可分为先天免疫和主动免疫两大类。

简而言之，先天免疫是某种天然屏障或自动杀伤系统。免疫治療副作用例如，我们的粘膜屏障，皮肤的天然酸性环境，体内的巨噬细胞，清道夫系统等。这些是先天免疫。这些系统被迅速激活，可以杀死范围广泛的入侵元素，但不能准确识别朋友或敌人，所以它们要么被广泛部署在不重要的地方，要么被压制。

主动免疫又称适应性免疫，通过一系列复杂的识别措施，准确地发现入侵生物，产生针对这些生物的靶向杀伤抗体，并通过抗体与这些生物结合，相当于对这些生物进行标记，然后通过T细胞进行精确杀伤。

这一免疫系统，一方面我们可以通过清除自身新陈代谢活动产生的各种老化或失活的细胞，另一重要方面发展可以更加准确识别外来的入侵生物，对其进行一个准确的围杀。

但是肿瘤细胞是体内细胞突变的结果。

免疫系统需要一系列抗原来识别外来物，比如这个细胞穿的衣服，他的肤色，他的语言。肿瘤细胞都符合自己的特性，唯一的异常在于它的行为。但这不是免疫系统识别的范围。只有当它有明显的外部行为变异时，才能被准确识别。

如何准确鉴定肿瘤细胞是肿瘤免疫治疗面临的主要难题。

免疫系统治疗癌症的历史可以追溯到20世纪70年代。一位名叫威廉·布施(Wilhelm Busch)的医生首次报道，用丹毒感染癌症患者后，他们的肿瘤明显缩小。到1891年，科里博士发明了治疗肿瘤的“科里毒素”疗法，即将灭活的细菌毒素注射到肿瘤患者体内。经过这种疗法，有些患者的病情确实有所好转，有些甚至可以长期缓解。但其副作用巨大，经常有人因毒素反应或严重感染而死亡。而且也无法明确归类归属，以及谁适合这种疗法。就像薛定谔的猫，你永远不知道你会死还是会活，直到你注射了毒素。因此，在更安全的治疗方法出现后，这种疗法后来被禁止了。

但是我们经过研究这一阶段后，人们可以明确了，人体自身是存在对肿瘤组织细胞的杀伤作用机制的。剩下的，就是企业寻找如何合理地利用体内的免疫分析系统，进行肿瘤杀伤。

经过20世纪的快速发展，免疫学取得了巨大的成就，揭开了免疫系统的面纱不到一半。

但人们也发现，利用免疫学原理准确杀死肿瘤细胞并不容易，存在几大难点。

首先是肿瘤细胞的抗原性不易检测。

虽然肿瘤细胞的行为与正常细胞不同，但这些行为对应的标签很难被免疫系统发现。所以很多时候，这些肿瘤细胞在免疫系统眼里和正常细胞没什么区别。

但是我国目前的研究分析发现，可以同时通过中国人为的手段来对肿瘤组织细胞的一些经济活动内容进行打标签，比如肿瘤细胞的一些肿瘤细胞表面的抗原虽然与正常细胞种类上没有文化差异，但是企业数量会明显增多或减少，这就给了免疫系统风险识别的机会。

二是在抗原性不足的前提下，血液免疫细胞没有被激活，其免疫功能处于相对较弱的状态。

第三是肿瘤细胞的癌巢往往是隐蔽的，免疫细胞无法进入。

针对这些情况，科学家们早已破译了肿瘤的生物学行为和肿瘤免疫的基本原理，从而发展出两种有效的手段。

首先是从抗体开始。发现虽然目前抗原很难被免疫细胞识别，但可以开发出能与肿瘤细胞表面某些受体结合的特异性抗体与肿瘤细胞结合，从而给肿瘤细胞的活动踩刹车，控制疾病的发展。

有三类抗体，第一类直接通过针对不同肿瘤组织细胞的代谢活动过程，比如中国著名的曲妥珠单抗，可以与肿瘤细胞表面工作的人表皮生长环境因子受体结合 ，从而能够阻止肿瘤的生长及转移。

第二种抗体不针对肿瘤细胞，而是针对肿瘤细胞辅助系统，如血管。代表性的药物是贝伐单抗，它可以阻断体内的血管生成，从而起到对肿瘤关闭的作用。

第三类是免疫关卡抗体。这种抗体的功能是阻断肿瘤细胞或淋巴细胞的表面受体或配体。最著名的是CTLA-4和PD-1u002FPD-L1。

CTLA-4与免疫状态有关。许多免疫功能障碍引起的全身炎症反应，如红斑性狼疮、桥本甲状腺炎和系统性硬化症都与 CTLA-4有关。CTLA-4作为辅助药物在肿瘤治疗中作用不大。没有细节。

让我们关注PD-1u002FPD-L1。PD-L1的全称是程序性死亡受体-1，在肿瘤细胞表面以钥匙的形式表达，PD-1的全称是程序性死亡受体受体-1，在淋巴细胞表面以钥匙的形式表达。

在出现不同肿瘤的情况下，对局部的微环境会产生重要影响，从而不断出现对于一些不正常的迹象，这些迹象会被免疫分析系统中的巡逻员：粒细胞、单核细胞、巨噬细胞研究发现。但是由于它们通过识别不了这些数据异常变化情况是什么原因导致的，这时学生就会分泌各种炎性物质，先把这些问题异常发展环境中的细胞给包围起来。要求更高级的淋巴细胞前来指导教师工作，识别一下自己哪些是坏人，哪些是好人。

当淋巴细胞对照每个细胞进行检查时，被锁破解的可能性非常高，因此必须一层一层地加密。

但是，并不是每个淋巴细胞都是认真的。他们大多比较凶，比较懒，所以会选择两把很重要的锁进行验证，一把是组织相容性复合体(MHC)，一把是PD。只要有错误，就不要废话，直接干掉。

这也是为了保护炎症状态下的正常细胞。

肿瘤细胞的狡猾之处在于，它们会不断上调PD-L1的表达，即使周围有一堆细胞毒性T细胞。

针对我们这一管理机制，就产生了变化两种不同药物，一种是针对PD-1的抗体，就是一个著名的O药和K药，因为是针对的PD-1，即阻断了淋巴组织细胞之的校验锁，使这把锁无法通过发出控制信号，也就更加无从告诉淋巴系统细胞，这些影响细胞究竟是好的或坏的。

所以这些细胞毒性的淋巴细胞开始不分青红皂白的攻击，只要有炎症，细胞就会被杀死。

炎症在人体内很常见，但往往在可控范围内，所以平时没有什么症状。但由于肿瘤患者不仅要接受免疫治疗，还要接受化疗，因此炎症造成的伤害高于普通人。而且pd-1单克隆抗体还会阻断PD-2通路，加重免疫杀伤的严重程度。这就导致PD-1抗体效果很好，但副作用往往很大。

另一种是 PD-L1抗体，它可以阻断肿瘤细胞的锁定。据说 PD-L1在肿瘤细胞表面的表达远高于正常细胞，因此在抗体的作用下，肿瘤细胞优先被抗体识别和结合，检测抗体时导致肿瘤细胞淋巴细胞耗尽。否则，他们会被杀死。

因此，从理论上讲，PD-L1抗体的安全性高于 PD-1抗体。但这只是理论上的，还需要更多的临床试验。